Junshi Biosciences Menyiarkan Publikasi Hasil dari Uji Klinis Fase 3 Acak TORCHLIGHT untuk Perlakuan Kanker Payudara Tripel Negatif yang Metastatik atau Kembali dengan Toripalimab di Nature Medicine

(SeaPRwire) –   SHANGHAI, China, 9 Januari 2024 — Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd (“Junshi Biosciences”, HKEX: 1877; SSE: 688180), perusahaan biofarma inovatif terkemuka yang didedikasikan untuk penemuan, pengembangan, dan komersialisasi terapi baru, mengumumkan publikasi hasil dari TORCHLIGHT (NCT04085276), studi fase 3 acak ganda buta terkontrol plasebo yang membandingkan efikasi dan keamanan toripalimab versus plasebo, dalam kombinasi dengan nab-paclitaxel untuk pasien dengan kanker payudara triple negatif metastatik atau rekuren lokal lanjut yang baru didiagnosis di Nature Medicine.

TORCHLIGHT adalah studi Fase 3 terdaftar pertama yang mencapai hasil positif dalam imunoterapi TNBC lanjut di Tiongkok. Studi ini dilakukan secara bersama di 56 pusat nasional, dengan peneliti utama Profesor Zefei JIANG dari Departemen Onkologi Rumah Sakit Umum Angkatan Darat Rakyat Tiongkok dan Wakil Presiden dan Sekretaris Jenderal Masyarakat Onkologi Klinis Tiongkok (CSCO).

“Menggunakan imunoterapi dengan produk dan desain Tiongkok untuk mengatasi tantangan pasien Tiongkok dengan TNBC lanjut, TORCHLIGHT telah menghasilkan hasil yang menggembirakan, memberikan beberapa pasien TNBC kesempatan untuk kelangsungan hidup yang diperpanjang,” kata Profesor Zefei JIANG.

Dari 25 Desember 2018 hingga 30 November 2022, 531 pasien didaftarkan dan diacak secara acak dengan rasio 2: 1 ke lengan eksperimental (n = 353; diobati dengan toripalimab dan nab-paclitaxel) atau lengan kontrol (n = 178; diobati dengan plasebo dan nab-paclitaxel). Sebanyak 300 pasien memiliki TNBC yang positif PD-L1: 200 di lengan toripalimab dan 100 di lengan kontrol. Titik akhir primer adalah progresi bebas penyakit (PFS), yang dinilai oleh penilai independen terpusat buta (BICR) per RECIST v.1.1, pada subkelompok PD-L1 positif dan populasi intention-to-treat (ITT). Titik akhir sekunder meliputi kelangsungan hidup keseluruhan (OS) pada populasi PD-L1 positif dan ITT, tingkat OS 1 tahun dan 2 tahun, PFS seperti dinilai oleh peneliti, tingkat respons obyektif (ORR), tingkat kontrol penyakit (DCR), durasi respons (DoR) dan keamanan.

Hasil TORCHLIGHT menunjukkan bahwa penambahan toripalimab ke nab-paclitaxel secara signifikan meningkatkan PFS untuk pasien dengan TNBC metastatik atau rekuren PD-L1 positif, sambil mempertahankan profil keamanan yang dapat diterima.

Pada analisis interim yang ditentukan sebelumnya (tanggal potong 30 November 2022), peningkatan PFS yang signifikan ditunjukkan di lengan toripalimab dinilai oleh BICR pada populasi PD-L1 positif (median PFS 8,4 versus 5,6 bulan; rasio peluang (HR) = 0,65, 95% interval kepercayaan (CI) 0,470–0,906, P = 0,0102), yang telah melewati batas efikasi yang ditentukan sebelumnya sebesar 0,0273. Tingkat PFS 1 tahun adalah 41,9% versus 24,4%, dan tingkat PFS 2 tahun adalah 23,5% versus 14,5%. Analisis interim PFS pada populasi ITT menunjukkan peningkatan PFS yang serupa seperti dinilai oleh BICR. Median PFS adalah 8,4 dan 6,9 bulan untuk lengan toripalimab dan kontrol, dan HR-nya adalah 0,77 (95% CI 0,602–0,994), P = 0,0445.

Menurut analisis deskriptif yang ditentukan sebelumnya tentang OS, tren peningkatan OS yang lebih baik yang memihak toripalimab diamati pada subkelompok PD-L1 positif, dengan median OS 32,8 versus 19,5 bulan (HR = 0,62, 95% CI 0,414–0,914, P nominal 0,0148). Tingkat OS 1, 2 dan 3 tahun pada populasi PD-L1 positif masing-masing adalah 82,6% versus 73,0%, 64,6% versus 43,5% dan 47,9% versus 33,0% pada dua lengan, secara berturut-turut. Peningkatan OS yang serupa juga diamati pada populasi ITT yang memihak toripalimab, dengan median OS 33,1 versus 23,5 bulan (HR = 0,69, 95% CI 0,513–0,932, P nominal 0,0145). Tingkat OS 1, 2 dan 3 tahun pada populasi ITT masing-masing adalah 81,0% versus 77,6%, 61,0% versus 47,2% dan 48,4% versus 32,1% pada dua lengan, secara berturut-turut.

Pasien di lengan toripalimab memiliki DoR yang jauh lebih lama daripada yang ada di lengan kontrol pada subkelompok PD-L1 positif dan populasi ITT. Median DoR adalah 10,8 versus 5,6 bulan (HR = 0,55, 95% CI 0,366–0,830, P nominal 0,0040) pada subkelompok PD-L1 positif; dan 8,5 versus 6,9 bulan (HR 0,64, 95% CI 0,468–0,881, P nominal 0,0060) pada populasi ITT.

Kejadian efek samping yang sama (99,2% versus 98,9%), efek samping berat tingkat ≥3 yang muncul selama pengobatan (56,4% versus 54,3%) dan efek samping fatal (0,6% versus 3,4%) terjadi pada lengan toripalimab dan kontrol.

Pada Mei 2023, permohonan suplemen obat baru (sNDA) untuk toripalimab dalam kombinasi dengan paclitaxel terikat albumin untuk pengobatan TNBC PD-L1 positif (CPS ≥ 1) yang belum pernah diobati sebelumnya yang metastatik atau rekuren metastatik diterima oleh Administrasi Produk Medis Nasional (NMPA).

“Saya sangat senang melihat studi TORCHLIGHT mencapai puncak baru lagi,” kata Dr. Jianjun ZOU, Presiden Penelitian dan Pengembangan Global Junshi Biosciences. “Serangkaian kesuksesan TORCHLIGHT tidak akan mungkin terjadi tanpa kolaborasi dan ketekunan pasien, peneliti, dan tim R&D. Hasil yang luar biasa dari studi ini berpotensi untuk mengatasi kebutuhan klinis yang belum terpenuhi dan menawarkan pasien TNBC Tiongkok pilihan pengobatan yang lebih baik.”

Tentang Toripalimab

Toripalimab adalah antibodi monoclonal anti-PD-1 yang dikembangkan untuk kemampuannya memblok interaksi PD-1 dengan ligan-ligannya, PD-L1 dan PD-L2, dan untuk internalisasi reseptor yang ditingkatkan (fungsi endositosis). Memblokir interaksi PD-1 dengan PD-L1 dan PD-L2 mempromosikan kemampuan sistem kekebalan tubuh untuk menyerang dan membunuh sel tumor.

Lebih dari empat puluh studi klinis yang disponsori perusahaan tentang toripalimab yang meliputi lebih dari lima belas indikasi telah dilakukan secara global oleh Junshi Biosciences, termasuk di Tiongkok, Amerika Serikat, Asia Tenggara, dan Eropa. Uji klinis fase akhir yang dievaluasi keamanan dan efikasi toripalimab meliputi berbagai jenis tumor, termasuk kanker paru-paru, nasofaring, esofagus, lambung, kandung kemih, payudara, hati, ginjal, dan kulit.

Di Tiongkok, toripalimab adalah antibodi monoclonal anti-PD-1 domestik pertama yang disetujui untuk pemasaran (disetujui di Tiongkok sebagai TUOYI®). Saat ini, terdapat tujuh indikasi yang disetujui untuk toripalimab di Tiongkok:

  1. melanoma tidak dapat dioperasi atau metastatik setelah kegagalan terapi sistemik standar;
  2. kanker nasofaring yang kambuh atau metastatik setelah kegagalan setidaknya dua garis terapi sistemik sebelumnya;
  3. kanker kandung kemih lanjut atau metastatik yang gagal dengan kemoterapi berbasis platina atau berlanjut dalam 12 bulan setelah kemoterapi neoadjuvant atau adjuvant berbasis platina;
  4. dalam kombinasi dengan cisplatin dan gemcitabine sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kanker nasofaring lokal rekuren atau metastatik;
  5. dalam kombinasi dengan paclitaxel dan cisplatin sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kanker esofagus skuamosa tidak dapat dioperasi/rekuren lokal lanjut atau metastatik jauh;
  6. dalam kombinasi dengan pemetrexed dan platina sebagai pengobatan lini pertama untuk kanker paru-paru non-skuamosa lanjut atau metastatik yang tidak dapat dioperasi, EGFR mutasi negatif dan ALK mutasi negatif;
  7. dalam kombinasi dengan kemoterapi sebagai pengobatan perioperatif dan kemudian dengan monoterapi sebagai terapi adjuvant untuk pengobatan pasien dewasa dengan kanker paru-paru non-kecil lanjut tahap IIIA-IIIB yang dapat dioperasi.

Enam indikasi pertama telah dimasukkan dalam Daftar Obat Terimbursasi Nasional (NRDL) (Edisi 2023). Toripalimab adalah satu-satunya antibodi monoclonal anti-PD-1 yang termasuk dalam NRDL untuk pengobatan melanoma.

Di Amerika Serikat, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui Aplikasi Lisensi Biologi untuk toripalimab dalam kombinasi dengan cisplatin dan gemcitabine untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan kanker nasofaring lokal rekuren atau metastatik, dan untuk toripalimab, sebagai agen tunggal, untuk pengobatan orang dewasa dengan kanker nasofaring rekuren, tidak dapat dioperasi, atau metastatik dengan kemajuan penyakit setelah kemoterapi berbasis platina pada Oktober 2023. FDA memberikan 2 Desainasi Terobosan untuk pengobatan kanker nasofaring, 1 Desainasi Cepat untuk pengobatan melanoma mukosa, dan 5 Desainasi Obat Langka untuk pengobatan kanker esofagus, kanker nasofaring, melanoma mukosa, sarkoma jaringan lunak, dan kanker paru-paru kecil (SCLC).

Di Eropa, aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) diterima oleh Badan Obat Eropa (EMA) dan Badan Regulasi Produk Medis dan Kesehatan Inggris (MHRA) untuk 1) toripalimab dalam kombinasi dengan cisplatin dan gemcitabine untuk pengobatan lini pertama pasien dengan kanker nasofaring lokal rekuren atau metastatik dan 2) toripalimab dalam kombinasi dengan paclitaxel dan

Artikel ini disediakan oleh penyedia konten pihak ketiga. SeaPRwire (https://www.seaprwire.com/) tidak memberikan jaminan atau pernyataan sehubungan dengan hal tersebut.

Sektor: Top Story, Daily News

SeaPRwire menyediakan distribusi siaran pers real-time untuk perusahaan dan lembaga, menjangkau lebih dari 6.500 toko media, 86.000 editor dan jurnalis, dan 3,5 juta desktop profesional di 90 negara. SeaPRwire mendukung distribusi siaran pers dalam bahasa Inggris, Korea, Jepang, Arab, Cina Sederhana, Cina Tradisional, Vietnam, Thailand, Indonesia, Melayu, Jerman, Rusia, Prancis, Spanyol, Portugis dan bahasa lainnya.